藤田 英明（ふじた ひであき）教授

所属

薬学部 薬学科

専門分野

機能形態学・細胞生物学

研究テーマ

１）細胞内オルガネラへのタンパク質選別輸送に関する研究
２）メラニン合成酵素チロシナーゼに関する研究（美白の科学）
３）膜結合型ユビキチンリガーゼの機能に関する研究
４）海洋生物由来レクチンの細胞外分泌機構に関する研究

担当科目

薬学入門、機能形態学I、基礎の数学、専門基礎学習Ⅰ、ホスピタリティ演習Ⅰ、専門演習Ⅰ・Ⅱ、総合演習ⅢA・ⅢB、機能形態学実習、卒業研究

所属学会

日本生化学会、日本薬学会、日本色素細胞学会

研究室

薬学棟P105号室（機能形態学研究室）

連絡先

TEL:0956-20-5638（研究室）　内線:3719

E-mail

fujitaメール送信

URL

－

プロフィール

1988年 九州大学薬学部卒業
1993年 九州大学大学院博士過程終了（薬学博士）
1993年 米国Johns Hopkins大学医学部博士研究員（日本学術振興会海外特別研究員）
1996年 九州大学薬学部生理化学教室（現大学院薬学研究院細胞生物薬学分野）助手
　　　　（2003年より助教）
2013年 長崎国際大学薬学部准教授
2013年9月 長崎国際大学薬学部教授
2020年 長崎国際大学薬学部学部長

研究紹介

研究紹介

１）細胞内の小器官（オルガネラ）が正常に機能するためには、合成されたタンパク質が目的のオルガネラへと適切に運ばれることが重要です。エンドソーム・リソソームへのタンパク質選別輸送メカニズムの解明を目指して研究を行っています。
２）メラニン合成酵素チロシナーゼを選択的に分解へと導く美白剤の作用機構を詳細に明らかにすることで、これまでに無い新しい美白剤の開発を目指します。
３）膜結合型ユビキチンリガーゼMARCH8がHIVなどのウイルスに対する感染防御に関与することを明らかにしました。MARCH8が関与する様々な生命現象解明を目指します。
４）海洋生物由来レクチンSeviLは細胞膜外側（outer leaflet）に局在するスフィンゴ糖脂質GA1に結合しますが、細胞外分泌に必要な「シグナル配列」を有しません。SeviLの細胞外分泌機構について研究を行っています。

研究活動

学会・研究会の座長

• 第３１回日本色素細胞学会大会　シンポジウム口演座長（2022年）


• 第３６回日本薬学会九州支部大会　学術奨励賞受賞講演座長（2019年）


• 第２９回日本色素細胞学会大会　一般口演座長（2019年）


• 第２７回日本色素細胞学会大会　一般口演座長（2016年）


• 日本薬学会第132年会　一般口演座長（2012年）


• 第２６回日本薬学会九州支部大会　一般口演座長（2009年）

科研費・競争的資金

科学研究費補助金等

• 基盤研究（C）（代表）「チロシナーゼ分解誘導化合物によるメラノーマ腫瘍形成抑制の分子機構解明」（2021-2023年）


• 基盤研究（C）（代表）「銅輸送体細胞内発現・局在制御によるメラニン合成調節機構の解明」（2014-2016年）


• 基盤研究（C）（代表）「逆位相の膜陥入を伴う生命現象のユビキチン化による分子制御機構解明」（2009-2011年）


• 基盤研究（C）（代表）「ユビキチン・リソソームシステムによる細胞膜蛋白質の機能発現制御の解明」（2006-2007年）


• 特定領域「膜輸送複合体」（代表）「ユビキチンシグナルによるトランスポーターの細胞内輸送制御機構の解明」（2006-2007年）


• 基盤研究（C）（代表）「AAA-ATPase SKD1によるユビキチンシグナル依存性膜蛋白質選別輸送機構の解明」（2004-2005年）


• 若手研究（B）（代表）「新規protein conjugationシステムと共役した小胞輸送機構の解明」（2002-2003年）

競争的資金

• 東京生化学研究会　国際共同研究助成「抗HIV宿主因子発現誘導およびHIVアクセサリータンパク質の機能阻害を指標とした新規抗ウイルス薬シーズの探索」（2016年）


• 日本色素細胞学会 研究補助金「メラニン合成酵素チロシナーゼを分解へと導く新規美白剤の作用機構解明」（2014年）


• 財団法人武田科学振興財団　薬学系研究奨励金 「微量金属輸送体のユビキチン化による細胞内輸送および機能発現制御機構の解明」（2009年）


• 加藤記念バイオサイエンス研究振興財団　「後期エンドソーム/多胞体様構造(MVB)における膜タンパク質選別輸送機構の解明」（2004年）


• 財団法人花王芸術・科学財団　科学技術研究助成「メラノソーム形成機構の解明」（2000年）

共同（受託）研究

• ポーラ化成工業株式会社「チロシナーゼタンパク分解促進機構の解明研究」（2013-2021年）

社会活動

社会貢献・地域連携

社会貢献・地域連携

• 佐賀県立伊万里高校　模擬授業（2023年）


• 海星高校　高大連携選択制講座エランコース・フロンティアコース講座（2022年）


• 長崎県立佐世保南高校　高大連携出張講義（2022年）


• 長崎県立南高校SSH未来デザインスクール講師（2020-2021年）


• 福岡県立修猷館高校　自己開発講座「出前授業」（2013-2019年、2022-2023年）


• 長崎県教員免許状更新講習会「生物係」担当（2014-2015年）


• 夏休み薬学研究体験（2013-2018年）

各種委員

• 日本生化学会各種授賞等選考委員会委員


• 日本色素細胞学会評議委員


• 日本生物学オリンピック運営委員

教育活動

客員・兼任・非常勤講師等

東和大学工学部　非常勤講師（2001〜2003年）

教育内容

「機能形態学」関連の講義・実習・演習では、人体の仕組み、器官、組織、細胞の成り立ちとそれぞれの機能について、写真や動画、模型などを使用してできるだけわかりやすく講義することを心がけています。また、学習した内容は自分の体のことなので、自分の言葉で他人に説明することができるようになることを学生に求めています。

研究実績

著書

• 伊藤萌子、稲葉二朗、江川祥子、岡美佳子、籠田智美、川井範夫、木澤靖夫、黒岩美枝、小崎康子、佐々木啓子、篠塚和正、清水典史、高橋知子、竹鼻眞、馬場広子、藤田英明、益子崇、松岡耕二、森山賢治、山口宣秀　「新しい機能形態学-ヒトの成り立ちとその働き」 第３版／共著／2015年8月／廣川書店／p89-99


• 藤本 景子,藤田 英明, 田中 嘉孝 プログレッシブ生命科学オルガネラと疾患-リソソーム-／共著／2014年9月／南山堂／p63-66


• 藤田 英明, 藤本 景子, 田中 嘉孝プログレッシブ生命科学オルガネラと疾患-エンドソーム-／共著／2014年9月／南山堂／p66-69


• 江藤幸聖、藤田英明、田中嘉孝「GGAタンパクファミリー」生体の科学 55(5):422-423 (2004)


• 田中嘉孝、藤田英明、姫野勝「リソソーム蓄積症」蛋白質・核酸・酵素 49(7), 1143-4. (2004)


• 藤田英明、田中嘉孝、姫野勝、「リソソーム形成の分子機構」 福岡医学雑誌、94(9):259-266 (2003)


• 斉藤寿仁、内村康寛、藤田英明「ユビキチンファミリーSUMOとタンパク質輸送」実験医学21(14):1863-1868 (2003)


• 姫野勝、藤田英明、田中嘉孝、「エンドソーム・リソソームの形成と維持の分子機構」生化学 75(6):486-491 (2003).


• 田中嘉孝、藤田英明、「リソソーム膜蛋白質の機能」蛋白質・核酸・酵素 46(15), 2133-9. (2001)

原著論文

1. Tada T, Zhang Y, Kong D, Tanaka M, Yao W, Kameoka M, Ueno T, Fujita H, Tokunaga K, “Further Characterization of the Antiviral Transmembrane Protein MARCH8” Cells (2024), 13(8), 698; https://doi.org/10.3390/cells13080698


2. Ueda R, Hashimoto R, Fujii Y, Menezes JCJMDS, Takahashi H, Takeda H, Sawasaki T, Motokawa T, Tokunaga K, Fujita H. “Membrane-Associated Ubiquitin Ligase RING Finger Protein 152 Orchestrates Melanogenesis via Tyrosinase Ubiquitination.” Membranes (Basel). (2024) Feb 1;14(2):43. doi: 10.3390/membranes14020043.


3. Zhang Y, Ozono S, Tada T, Tobiume M, Kameoka M, Kishigami S, Fujita H, Tokunaga K. “MARCH8 Targets Cytoplasmic Lysine Residues of Various Viral Envelope Glycoproteins.”. Microbiol Spectr. (2022) 10(1):e0061821. 


4. Tada T, Zhang Y, Fujita H, Tokunaga K. “MARCH8: The tie that binds to viruses.” FEBS J. (2021). doi: 10.1111/febs.16017.


5. Kamata K, Mizutani K, Takahashi K, Marchetti R, Silipo A, Addy C, Park SY, Fujii Y, Fujita H, Konuma T, Ikegami T, Ozeki Y, Tame JRH , “The structure of SeviL, a GM1b/asialo-GM1 binding R-type lectin from the mussel Mytilisepta virgata.” Sci Rep. (2020) 10(1):22102. doi: 10.1038/s41598-020-78926-7.


6. Zhang Y, Takuya Tada T, Ozono S, Kishigami S, Fujita H, Kenzo Tokunaga K “MARCH8 inhibits viral infection by two different mechanisms” eLIFE  (2020), 9:e57763. doi: 10.7554/eLife.57763.


7. Okubo　S, Ohta T, Fujita H, Shoyama Y, Uto T “Costunolide and dehydrocostuslactone from Saussurea lapparoot inhibit autophagy in hepatocellular carcinoma cells” Journal of Natural Medicines (2020), Journal of Natural Medicines (2021), 75(1):240-245. doi: 10.1007/s11418-020-01462-1.


8. Watari K, Shibata T, Fujita H, Shinoda A, Murakami Y, Abe H, Kawahara A, Ito H, Akiba J, Yoshida S, Kuwano M, Ono M. “NDRG1 activates VEGF-A-induced angiogenesis through PLCγ1/ERK signaling in mouse vascular endothelial cells.” Commun Biol. 3(1):107. doi: 10.1038/s42003-020-0829-0., 2020


9. Fujii Y, Kawsar SMA, Hasan I, Fujita H, Gerdol M, Ozeki Y. “Purification and Functional Characterization of the Effects on Cell Signaling of Mytilectin: A Novel β-Trefoil Lectin from Marine Mussels.” Methods Mol Biol., 2132:201-213. doi: 10.1007/978-1-0716-0430-4_21, 2020


10. Fujii Y, Gerdol M, Kawsar S M A, Hasan I, Spazzali F, Yoshida T, Ogawa Y, Rajia S, Kamata K, Koide Y, Pallavicini A, Sugawara S, Hosono M, Tame J, Fujita H, Ozeki Y A “GM1b/asialo-GM1 oligosaccharide-binding R-type lectin from purplish bifurcate mussels Mytilisepta virgata and its effect on MAP kinases” FEBS J doi: 10.1111/febs.15154. 2019


11. Zhang Y, Tada T, Ozono S, Yao W, Tanaka M, Yamaoka S, Kishigami S, Fujita H, Tokunaga K. “Membrane-associated RING-CH (MARCH) 1 and 2 are MARCH family members that inhibit HIV-1 infection.” J Biol Chem. (2019) 294(10):3397-3405.


12. Zhang Y, Ozono S, Yao W, Tobiume M, Yamaoka S, Kishigami S, Fujita H, Tokunaga K. “CRISPR-mediated activation of endogenous BST-2/tetherin expression inhibits wild-type HIV-1 production.” Sci Rep. (2019) 9(1):3134. 


13. Kaimori J, Lin CC, Outeda P, Garcia-Gonzalez MA, Menezes LF, Hartung EA, Wu ALG, Fujita H, Sato Y, Nakanuma Y, Yamamoto S, Ichimaru N, Takahara S, Isaka Y, Watnick T, Onuchic LF, Guay-Woodford LM & Germino GG “NEDD4-family E3 ligase dysfunction due to PKHD1/Pkhd1 defects suggests a mechanistic model for ARPKD pathobiology” Sci. Rep. (2017) 7, Article number: 7733 


14. Gerdol M, Fujii Y, Hasan I, Koike T, Shimojo S, Spazzali F, Yamamoto K, Ozeki Y, Pallavicini A, Fujita H:  “The purplish bifurcate mussel Mytilisepta virgata gene expression atlas reveals a remarkable tissue functional specialization.” BMC Genomics (2017), 18:590.


15. Fujii Y, Fujita H, Yokota S. “Synthesis of β-tubulin occurs within chromatoid body of round spermatids.” Cytoskeleton. (2017) 74:197-204.


16. Fujii Y, Fujiwara T, Koide Y, Hasan I, Sugawara S, Rajia S, Kawsar SM, Yamamoto D, Araki D, Kanaly RA, Ogawa Y, Fujita H, Ozeki Y. “Internalization of a novel, huge lectin from Ibacus novemdentatus (slipper lobster) induces apoptosis of mammalian cancer cells.” Glycoconj J (2017)34:85-94


17. Fujii Y, Onohara Y, Fujita H, and Yokota S, “Argonaute2 protein in rat spermatogenic cells is localized to nuage structures and LAMP2-positive vesicles surrounding chromatoid bodies.” Journal of Histochemistry & Cytochemistry(2016) 64(4), 268-279 


18. Tada T, Zhang Y, Koyama T; Tobiume M, Tsunetsugu-Yokota Y, Yamaoka S, Fujita H and Tokunaga K “Membrane-associated RING-CH (MARCH) 8 inhibits HIV-1 infection by reducing virion incorporation of envelope glycoproteins” Nature Medicine (2015) 21, 1502-1507


19. Fujita H, Menezes JC, Santos SM, Yokota S, Kamat SP, Cavaleiro JA, Motokawa T, Kato T, Mochizuki M, Fujiwara T, Fujii Y and Tanaka Y “Inulavosin and its benzo-derivatives, melanogenesis inhibitors, target the copper loading mechanism to the active site of tyrosinase” Pigment Cell Melanoma Res. (2014) 27, 376-386.


20. Kanda R, Kawahara A, Watari K, Murakami Y, Sonoda K, Maeda M, Fujita H, Kage M, Uramoto H, Costa C, Kuwano M, and Ono M “Erlotinib resistance in lung cancer cells mediated by integrinβ1/Src/Akt-driven bypass signaling” Cancer Res. (2013) 73, 6243-6253　 


21. Fujita H, Iwabu Y, Tokunaga K and Tanaka Y “Membrane-associated RING-CH (MARCH) 8 mediates the ubiquitination and lysosomal degradation of the transferrin receptor” J.Cell Sci. (2013) 126, 2798-2809 


22. Tachiyama R, Ishikawa D, Matsumoto M, Nakayama KI, Yoshimori T, Yokota S, Himeno M, Tanaka Y and Fujita H “Proteome of ubiquitin/MVB-Pathway: Possible involvement of Iron-induced ubiquitylation of transferrin receptor in lysosomal degradation” Genes to Cells（2011）16, 448-466 　 


23. Ohzono C, Etoh S, Matsumoto M, Nakayama KI,Hirota Y, Tanaka Y and Fujita H “Nedd4-interactin protein 2 (NDFIP2), a short half-life lysosomal membrane protein, negatively controls down-regulation of connexin43” Biol. Pharm. Bull. (2010) 33, 951-957 


24. Iwabu Y, Fujita H, Kinomoto M, Kaneko K, Ishizaka Y, Tanaka Y, Sata T, and Tokunaga K “HIV-1 accessory protein Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin through transmembrane interactions leading to lysosomes” J. Biol. Chem. (2009), 284, 35060-35072 


25. Fujita H, Motokawa T, Katagiri T, Yokota S, Yamamoto A, Himeno M and Tanaka Y “Inulavosin, a melanogenesis inhibitor, leads a mistargeting of tyrosinase to lysosome and accelerates its degradation” J. Investig. Dermatol.(2009) 129, 1489-99.

学会発表

• 上田亮太、大園誠也、藤井佑樹、高橋宏隆、竹田浩之、澤崎達也、本川智紀、徳永研三、藤田英明「膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152はチロシナーゼのユビキチン化を介して色素調節を行う」2023年11月　第96回日本生化学会大会　福岡


• 藤田英明、上田亮太、藤井佑樹、高橋宏隆、竹田浩之、澤崎達也、本川智紀、徳永研三「膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152によるメラニン産生調節機構」2022年11月 第31回 日本色素細胞学会　東京


• 上田亮太、大園誠也、藤井佑樹、高橋宏隆、竹田浩之、澤崎達也、本川智紀、徳永研三、藤田英明「膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152によるチロシナーゼのユビキチン化分子機構解明に関する研究」
  2021年11月　第3８回日本薬学会九州山口支部大会　熊本（オンライン）


• 上田 亮太，大園 誠也，藤井 佑樹，高橋 宏隆，竹田 浩之，澤崎 達也，本川 智紀，徳永 研三，藤田 英明 「膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152によるチロシナーゼ分解の分子機構解明に関する研究」2021年11月 第30回 日本色素細胞学会　宮城


• 藤田英明、José C.J.M.D.S. Menezes、藤井佑樹、本川智紀、徳永研三「色素細胞におけるチロシナーゼタンパク質分解機構」2019年11月 第29回 日本色素細胞学会　岡山



• 今村恒裕、藤井佑樹、Marco Gerdol、大関泰裕、鎌田健一、Jeremy R. H. Tame、藤田英明「二枚貝イガイ科レクチンSeviLの細胞外分泌機構の解明」2019年9月 第92回 日本生化学学会大会　横浜


• 有富由紀、姫野紘政、José C.J.M.D.S. Menezes、宇都拓洋、正山征洋、藤井佑樹、本川智紀、徳永研三、藤田英明「Cell-based ELISA法によるチロシナーゼ発現制御化合物のスクリーニング」2018年10月 第28回 日本色素細胞学会　神戸


• Fujita H, Hashimoto R, Takahashi S, Hama M, Fujii Y, José C.J.M.D.S. Menezes, Takahashi H, Takahashi H, Motokawa M and Tokunaga “Tyrosinase is ubiquitinated by RNF152, a membrane associated ubiquitin ligase.”2017年8月28日 The International Pigment Cell Conference (IPCC)2017（Denver, USA）


• 高橋紫蓉、濱美月、藤井佑樹、José C.J.M.D.S. Menezes、高橋宏隆、竹田浩之、澤崎 達也、本川智紀、徳永研三、藤田英明「膜結合型ユビキチンリガーゼRNF152は後期エンドソームにおいてチロシナーゼと相互作用・共局在する」2016年11月 第27回 日本色素細胞学会　岐阜


• 藤田英明、José C.J.M.D.S. Menezes、横田貞記、本川智紀、藤井佑樹、藤原敏幸「美白剤イヌラボシンが標的とするチロシナーゼ特異的銅シャペロンの同定」2015年11月 第26回 日本色素細胞学会　札幌


• Fujita H., Menezes JCJMDS, Santos SM, Yokota S, Kamat SP, Cavaleiro JAS, Motokawa T, Kato T,Mochizuki M, Fujii Y and Fujiwara T “Inulavosin and its benzo-derivatives affect on copper-loading mechanism to tyrosinase, a key enzyme of melanin synthesis in melanocytes” 2014年9月 第22回国際色素細胞学会 シンガポール


• 藤田英明、岩部幸枝、佐多徹太郎、徳永研三、田中嘉孝「膜結合型ユビキチンリガーゼMARCH8によるトランスフェリン受容体ダウンレギュレーションの分子機構」日本薬学会第132年会・シンポジウム「メタロミクス研究の新展開−金属元素の1細胞分析から疾患との関連まで−」2012年3月　札幌


• 藤田英明、立山諒、石川大輔、松本雅記、中山敬一 、横田貞記、吉森保、姫野勝、田中嘉孝「ユビキチン化による金属輸送体の細胞内輸送制御」日本薬学会第131年会・特別シンポジウムE「トキシコメタロミクスの新機軸 —元素分析・イメージングと金属輸送・創薬のイノベーション—」2011年3月　静岡


• Fujita H, Iwabu Y, Tokunaga K, Sata T, Fujimoto K, Tachiyama R, Ishikawa D, Matsumoto M, Nakayama KI, and Tanaka Y “Targeting of recycling endosomes to the cleavage furrow requires ubiquitylation of membrane proteins.” AMERICAN SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY Special Symposium “BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY OF ESCRTS IN HEALTH AND DISEASE” (October, 2010), Snowbird Ski and Summer Resort, Utah, USA


• 藤田英明、松本雅記 、中山敬一 、田中嘉孝「ユビキチン化によりエンドサイトーシス・リソソーム輸送される細胞膜蛋白質の同定・解析」日本ヒトプロテオーム機構第５回大会シンポジウム2007年7月　東京