小島 直人（こじま なおと）教授

所属

薬学部 薬学科

専門分野

医薬品化学、有機合成化学

研究テーマ

1. 有機合成化学を基盤とする抗がんリード化合物の創製


2. ICTを活用した薬学教育手法の開発

担当科目

基礎の化学、化学演習、医薬品化学Ⅱ、医療分子機能科学特論、有機薬化学実習、専門演習Ⅰ、総合演習Ⅰ〜ⅢB

所属学会

日本薬学会、日本がん分子標的治療学会、有機合成化学協会、アメリカ化学会、日本薬学教育学会

研究室

７号館1F 教員控え室（薬学教育支援センター）

連絡先

TEL:0956-39-2020(代)

E-mail

kojimaメール送信

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プロフィール

1999年3月　大阪大学　薬学部　製薬化学科　卒業
2001年3月　大阪大学大学院　薬学研究科　分子薬科学専攻　博士前期課程　修了
2002年4月　日本学術振興会　特別研究員（DC2）
2004年3月　大阪大学大学院　薬学研究科　分子薬科学専攻　博士後期課程　修了　博士（薬学）
2004年4月　（公財）相模中央化学研究所　研究員
2005年9月　大阪大学大学院　薬学研究科　助手
2007年4月　大阪大学大学院　薬学研究科　助教
2012年4月　京都薬科大学　講師
2017年4月　京都薬科大学　准教授
2023年4月　長崎国際大学　薬学部　薬学科　教授（現職）

研究紹介

ミトコンドリアを標的とする新規抗がん剤の開発

近年、ミトコンドリアを標的とする抗がん剤の開発が注目を集めています。私たちの研究グループでは、熱帯・亜熱帯に生育するバンレイシ科植物から単離されるアセトゲニン類と呼ばれるポリケチドに着目して研究を進めてきました。アセトゲニン類はミトコンドリアの呼吸鎖複合体Iを阻害することにより、抗腫瘍活性を示しますが、毒性が強く、そのまま抗がん剤として用いることはできません。そこで私たちは、その構造の一部を改変した新たな誘導体を独自に設計し、それを有機合成化学を駆使して合成することに成功しました。その結果、この化合物はマウスを用いる実験において、毒性を示さず、ヒトのがん細胞の増殖を強力に抑制することを明らかにしました。現在、この誘導体の作用メカニズムを解明する研究を進めています。これにより、新たな抗がん剤の開発に繋がることを期待しています。

研究活動

組織委員等

1. 2013年3月〜2021年2月　日本薬学会　代議員


2. 2014年2月〜2023年1月　有機合成化学協会　関西支部　幹事


3. 2014年2月〜2023年1月　第34〜42回有機合成若手セミナー・世話人


4. 2016年8月　第36回有機合成若手セミナー (京都薬科大学)・世話人代表

受賞

1. 2000年12月　第20回有機合成若手セミナー　優秀研究発表賞


2. 2004年1月　日本薬学会近畿支部　奨励賞


3. 2010年6月　The Excellent Poster Award of the 11th Tetrahedron Symposium


4. 2011年6月　日本がん分子標的治療学会　研究奨励賞


5. 2012年11月　第19回天然薬物の開発と応用シンポジウム　優秀発表賞


6. 2022年11月　第20回有機合成化学協会　関西支部賞

科研費・競争的資金

1. 2002-2003年度　特別研究員奨励費（代表）


2. 2006-2007年度　特定領域研究（公募班）（分担）


3. 2006-2007年度　若手研究 (スタートアップ)（代表）


4. 2009-2010年度　若手研究（Ｂ）（代表）


5. 2010-2011年度　新学術領域研究 (研究領域提案型)（分担）


6. 2010-2013年度　基盤研究（Ｂ）（分担）


7. 2011-2012年度　若手研究（Ｂ）（代表）


8. 2012-2013年度　基盤研究（Ｃ）（分担）


9. 2012-2015年度　基盤研究（Ｃ）（分担）


10. 2013-2015年度　基盤研究（Ｃ）（代表）


11. 2015-2019年度　私立大学戦略的研究基盤形成支援事業（分担）


12. 2016-2022年度　基盤研究（Ｃ）（代表）

社会活動

初等中等教育機関や他大学等との連携の活動

1. 京都薬科大学 オープンキャンパス, 体験実習「〜シップ薬を合成しよう〜」（2013年〜2015年）


2. 洛北サイエンス（京都府立洛北高等学校）「アナリストへの第一歩」, 体験実習「１．サリチル酸メチル（シップ薬）の合成 ２．ルミノール反応」（2013年〜2014年）


3. 集中セミナー（大阪府立大手前高校）, 模擬講義「医薬品が世に出るまで ―有機化学者の視点から―」・研究室見学（2013年〜2021年）

教育活動

他大学等における客員・非常勤講師・講演等

1. 抗腫瘍活性バンレイシ科アセトゲニン類の系統的不斉合成法の開発と天然物合成への応用, 平成15年度日本薬学会近畿支部奨励賞受賞講演, 神戸薬科大学 (兵庫), 2004/10.


2. バンレイシ科アセトゲニン類の誘導体化による新規抗がん剤の創製研究, 立命館大学創薬基盤化学研究若手セミナー 特別講演会, 立命館大学 (滋賀), 2012/10.


3. バンレイシ科アセトゲニン類をモチーフとする新規抗がんリード化合物の創製研究, 第10回フッ素相模セミナー, 相模中央化学研究所 (神奈川), 2013/06.


4. バンレイシ科アセトゲニン類をシードとする新規抗腫瘍活性物質の創製研究, 大阪大学大学院薬学研究科天然物化学分野セミナー, 大阪大学 薬学部 (大阪), 2017/01.


5. バンレイシ科アセトゲニン類をモチーフとする新規抗腫瘍活性物質の創製研究, 第６回関西バイオ創薬研究会, グランフロントタワー (大阪), 2017/04.


6. フルーツと殺虫剤から抗がん剤を創る？, 第4回近畿薬学シンポジウム： 化学系の若い力, 神戸薬科大学 (兵庫), 2018/09.


7. Structure-antitumor activity relationship of hybrid molecules of annonaceous acetogenins and insecticides, 2022 National Taiwan University, School of Pharmacy, Research Day and International Conference, National Taiwan University, School of Pharmacy (hybrid, online and Taipei, Taiwan), 2022/05.


8. バンレイシ科アセトゲニン類をモチーフとする新規抗がんリード化合物の創製研究, 有機合成化学協会 関西支部賞 受賞講演会, 大阪科学技術センター (大阪), 2022/11.

研究実績

これまですべての研究実績はResearchmap(https://researchmap.jp/KN002736)をご参照ください。

原著論文

※過去３年分を記載

1. Kaito Ohta, Hiromi Ii, Chiami Moyama, Shota Ando, Hisanori Nambu, Susumu Nakata, Naoto Kojima, Thiophene carboxamide analogs with long alkyl chains comprising ethylene glycol units inhibit glioblastoma cell proliferation by activating AMPK, J. Med. Chem. in press.


2. Takuya Matsumoto, Saya Okazaki, Shui Aoki, Aya Niki, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Masayuki Yamashita, Naoto Kojima, Ikuo Kawasaki, Facile Synthesis of 5-Alkoxy-4-Aryltetrahydrofuran-2-one Using Hypervalent Iodine Reagents, Tetrahedron Lett. 2022, 118, 154382.


3. Hiroyuki Hosomi, Akinobu Akatsuka, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Hisanori Nambu, Naoto Kojima, Synthesis of acetogenin analogs comprising pyrimidine moieties linked by amine bonds and their inhibitory activity against human cancer cell lines, Chem. Pharm. Bull. 2022, 70, 823–826.


4. Kaito Ohta, Tetsuya Fushimi, Mutsumi Okamura, Akinobu Akatsuka, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita, Naoto Kojima, Structure-antitumor activity relationship of hybrid acetogenins focusing on connecting groups between heterocycles and the linker moiety, RSC Adv. 2022, 12, 15728–15739.


5. Shota Ando, Naoto Kojima, Chiami Moyama, Mitsugu Fujita, Kaito Ohta, Hiromi Ii, Susumu Nakata, JCI-20679 suppresses the proliferation of glioblastoma stem cells by activating AMPK and decreasing NFATc2 expression levels, Mol. Med. Rep. 2022, 26, 238.


6. Shota Ando, Chiami Moyama, Naoto Kojima, Mitsugu Fujita, Kaito Ohta, Yukina Kohno, Hiromi Ii, Susumu Nakata, JCI-20679 suppresses autophagy and enhances temozolomide-mediated growth inhibition of glioblastoma cells, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2022, 591, 62–67.


7. Takahiro Μatsumoto, Daisuke Imahori, Erika Ohnishi, Masaya Okayama, Takahiro Kitagawa, Tomoe Ohta, Tatsusada Yoshida, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita, Tetsushi Watanabe, Chemical structures and induction of cell death via heat shock protein inhibition of the prenylated phloroglucinol derivatives isolated from Hypericum erectum, Fitoterapia 2022, 156, 105097.


8. Taichi Yoneda, Naoto Kojima, Takahiro Matsumoto, Daisuke Imahori, Tomoe Ohta, Tasusada Yoshida, Tetsushi Watanabe, Hisashi Matsuda, Seikou Nakamura, Construction of sulfur-containing compounds with anti-cancer stem cell activity using thioacrolein derived from garlic based on nature-inspired scaffolds, Org. Biomol. Chem. 2022, 20, 196–207.


9. Kaito Ohta, Akinobu Akatsuka, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita, Naoto Kojima, Structure-activity relationships of thiophene carboxamide annonaceous acetogenin analogs: Shortening the alkyl chain in the tail part significantly affects their growth inhibitory activity against human cancer cell lines, Chem. Pharm. Bull. 2021, 69, 1029–1033.


10. Aya Niki, Minoru Ozeki, Akiko Kuse, Shiho Nakagawa, Syui Aoki, Takashi Shigeta, Tetsuya Kajimoto, Hiroki Iwasaki, Naoto Kojima, Kenji Arimitsu, Shinzo Hosoi, Manabu Node, Masayuki Yamashita, Ikuo Kawasaki, Construction of Acyclic All-Carbon Quaternary Stereocenter Based on Asymmetric Michael Addition of Chiral Amine, Chem. Pharm. Bull. 2021, 69, 926–930.


11. Takahiro Matsumoto, Takahiro Kitagawa, Daisuke Imahori, Hayato Yoshikawa, Masaya Okayama, Mayuka Kobayashi, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita, Tetsushi Watanabe, Cell death-inducing activities via Hsp inhibition of the sesquiterpenes isolated from Valeriana fauriei, J. Nat. Med. 2021, 75, 942–948.


12. Yun-Han Hsieh, Hiroki Iwasaki, Yumina Iwai, Yuki Tanabe, Rinako Taketomo, Suzuna Yamanishi, Yuichiro Tanaka, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita, Reaction of 3-Oxa-2-oxobicyclo[4.2.0]oct-4-ene-1-carboxylate with Dimethylsulfoxonium Methylide, Chem. Pharm. Bull. 2021, 69, 391–399.


13. Yun-Han Hsieh, Hiroki Iwasaki, Yumina Iwai, Miki Adachi, Kanako Kitai, Eri Kuribayashi, Yuri Hirata, Suzuna Sakaguchi, Naoko Sakaguchi, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita, [2+2]Photocycloaddition of 5,6-Substituted 2-Oxo-2H-pyran-3-carboxylates with Alkenes, Heterocycles 2021, 102, 254–273.


14. Naoto Kojima, Hiromi Hayashi, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita, Syntheses of C2′-Fluorinated Analogs of Solamin, Chem. Pharm. Bull. 2020, 68, 675–678.


15. Toshio Fujiwara, Yuka Taniguchi, Yuri Kokuryu, Yuumi Baba, Daiki Kawano, Yuuki Kawakami, Shouta Suzuki, Yukiteru Katsumoto, Minoru Ozeki, Hiroki Iwasaki, Ichiro Takahashi, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita, Shinzo Hosoi, Application of a novel chromophoric reagent, 2,2′-binaphthyl-3,3′-dicarbonyl cyanide, to the absolute configuration determination of chiral secondary alcohols, Tetrahedron Lett. 2020, 61, 151984.


16. Takahiro Μatsumoto, Daisuke Imahori, Kaduki Achiwa, Youhei Saito, Tomoe Ohta, Tatsusada Yoshida, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita, Yuji Nakayama, Tetsushi Watanabe, Chemical structures and cytotoxic activities of the constituents isolated from Hibiscus tiliaceus, Fitoterapia 2020, 142, 104524.


17. Takuya Matsumoto, Akinobu Akatsuka, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita, Naoto Kojima, Synthesis and cancer cell growth inhibition effects of acetogenin analogs bearing ethylene glycol units for enhancing the water solubility, Tetrahedron 2020, 76, 131058.


18. Toru Tanaka, Shoki Inoue, Takuya Miura, Yun-Han Hsieh, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita, Facile Preparation of 2-Oxo-2H-1-Pyran-3-Carboxylate with the Electron-Withdrawing Group at the 5-Position, Heterocycles 2020, 100, 429–439.

総説

1. Naoto Kojima, Tetsuaki Tanaka, Medicinal chemistry of annonaceous acetogenins: Design, synthesis, and biological evaluation of novel analogues, Molecules 2009, 14, 3621–3661.


2. Naoyoshi Maezaki, Naoto Kojima, Tetsuaki Tanaka, Systematic synthesis of diastereomeric THF-ring cores and total synthesis of antitumor annonaceous acetogenins, Synlett 2006, 993–1003.


3. 小島直人, 抗腫瘍活性バンレイシ科アセトゲニン類の系統的不斉合成法の開発, YAKUGAKU ZASSHI 2004, 124, 673–681.

特許出願

1. 新規なＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性化剤, 中田 晋, 小島直人, PCT/JP2022/023390（国際出願日：2022年6月3日）


2. ヒトのがん細胞の増殖を抑制するための化合物及び医薬, 小島直人, 矢守隆夫, 岡村睦美, 田中徹明, 伏見哲也, 特開2013-147453（出願日：2013年8月1日）


3. 新規ベンゾイソフラノン誘導体による臓器組織の修復再生治療薬, 石橋道男, 小島直人, 田中徹明, 特開2012-171907（出願日：2012年9月10日）


4. 5,6-ジヒドロ-5-トリフルオロメチルウラシルの分解方法, 柿谷 均, 飯田 寛, 小島直人, 特開2007-74953（出願日：2007年3月29日）

学会発表

※口頭発表のみ、過去３年分を記載

1. 大田海斗, 藤井真人, 茂山千愛美, 飯居宏美, 中田 晋, 岩﨑宏樹, 山下正行, 南部寿則, 小島直人, アセトゲニンチオフェン誘導体のTHF環部分をトリエチレングリコールに置換した新規誘導体の合成とその抗腫瘍効果評価, 日本薬学会 第143年会 (北海道), 2023.3.


2. 細見紘幸, 小柴佐和子, 松本卓也, 安藤翔太, 茂山千愛美, 飯居宏美, 中田 晋, 岩﨑宏樹, 山下正行, 南部寿則, 小島直人, シクロペンタン環により配座を固定したアセトゲニンチオフェン誘導体の合成とその作用機序の解明研究, 日本薬学会 第143年会 (北海道), 2023.3.


3. 松本卓也, 岡崎紗耶, 青木朱衣, 仁木亜弥, 岩﨑宏樹, 小関 稔, 山下正行, 小島直人, 川崎郁勇, 超原子価ヨウ素試薬を用いた5-アルコキシ-4-アリールテトラヒドロフラン-2-オン誘導体の簡便な合成法の開発, 日本薬学会 第143年会 (北海道), 2023.3.


4. 小関 稔, 鈴木梨佳子, 山北美優, 福田可南子, 松本卓也, 青木朱衣, 仁木亜弥, 岩﨑宏樹, 小島直人, 山下正行, 川崎郁勇, (+)-Dichroanal A の不斉全合成研究, 第72回 日本薬学会関西支部総会・大会 (大阪), 2022.10.


5. 松本卓也, 岡崎紗耶, 青木朱衣, 仁木亜弥, 岩﨑宏樹, 小関 稔, 山下正行, 小島直人, 川崎郁勇, 超原子価ヨウ素試薬を用いた5-アルコキシ-4-アリールテトラヒドロフラン-2-オン誘導体の簡便な合成法の開発, 第72回 日本薬学会関西支部総会・大会 (大阪), 2022.10.


6. 安藤翔太, 小島直人, 茂山千愛美, 藤田 貢, 飯居宏美, 中田 晋, JCI-20679はテモゾロミドによる膠芽腫細胞の増殖抑制効果を増強する, 第72回 日本薬学会関西支部総会・大会 (大阪), 2022.10.


7. 細見紘幸, 小柴佐和子, 松本卓也,飯居宏美, 中田 晋, 岩﨑宏樹, 山下正行, 南部寿則, 小島直人, 15-16位をthreo配置に固定したアセトゲニンチオフェン誘導体 の合成とがん細胞増殖抑制活性, 第51回 複素環化学討論会 (大阪), 2022.9.


8. 大田海斗, 伏見哲也, 岡村睦美, 赤塚明宣, 旦 慎吾, 岩﨑宏樹, 山下正行, 南部寿則, 小島直人, 複素環連結部位をアミド等価体に置換したアセトゲニン誘導体の合成とその抗腫瘍活性評価, 第41回 有機合成若手セミナー (オンライン開催), 2022.8.


9. 細見紘幸, 小柴佐和子, 松本卓也, 上田 拓, 小菅真央, 飯居宏美, 中田 晋, 岩﨑宏樹, 山下正行, 小島直, 15-16位をthreo配置に固定したアセトゲニンチオフェン誘導体の構造活性相関研究, 日本薬学会 第142年会 (オンライン開催), 2022.3.


10. 安藤翔太, 小島直人, 茂山千愛美, 藤田 貢, 飯居宏美, 中田 晋, アセトゲニン誘導体JCI-20679はp-AMPKタンパク質の発現上昇とNFATc2の発現低下を介して膠芽腫幹細胞の増殖を抑制する, 日本薬学会 第142年会 (オンライン開催), 2022.3.


11. Kaito Ohta, Akinobu Akatsuka, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita, Naoto Kojima, Divergent Synthesis and Biological Activity Evaluation of Acetogenin Thiophene Analogs Having Shorter Alkyl Side Chain, ACS Spring 2022(Hybrid, San Diego), 2022.3.


12. Kaito Ohta, Akinobu Akatsuka, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita, Naoto Kojima, Synthesis and Cancer Cell Growth Inhibition Evaluation of Acetogenin Thiophene Analogs with Shorter Alkyl Side Chain, 13th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (Online), 2021.11.


13. 米田太一, 中村誠宏, 和田 遼, 尾﨑亜衣, 松本崇宏, 小島直人, 小林祐輔, 山下正行, 渡辺徹志, 分子内S-O相互作用に着目した抗がん作用を有するニンニク由来含硫黄化合物の合成, 第23回 天然薬物の開発と応用シンポジウム (北海道), 2021.10.


14. 安藤翔太, 小島直人, 茂山千愛美, 藤田 貢, 飯居宏美, 中田 晋, JCI-20679はAMPKを活性化しNFAT1の発現を減少させ膠芽腫幹細胞の増殖を抑制する ―アセトゲニン誘導体化合物の作用機序の解明―, 第７１回 日本薬学会関西支部大会 (オンライン開催), 2021.10.


15. 小関 稔, 中川志保, 仁木亜弥, 青木朱衣, 岩崎宏樹, 小島直人, 山下正行, 川崎郁勇, キラルアミンの不斉マイケル付加反応による四級不斉炭素の構築法の開発, 第７１回 日本薬学会関西支部大会 (オンライン開催), 2021.10.


16. 米田太一, 中村誠宏, 松本崇宏, 今堀大輔, 小島直人, 渡辺徹志, ニンニク由来不安定化合物thioacroleinを利用したチオピランの合成およびその活性評価, 日本生薬学会 第67回年会 (オンライン開催), 2021.09.


17. 米田太一，中村誠宏，松本崇宏，今堀大輔，小島直人，渡辺徹志, ニンニク由来不安定化合物thioacroleinを利用したチオピランの合成およびその活性評価, 第2回 和漢医薬学会若手研究者フォーラム (オンライン開催), 2021.09.


18. 細見紘幸, 松本卓也, 上田 拓, 小菅真央, 小柴佐和子, 飯居宏美, 中田 晋, 岩﨑宏樹, 山下正行, 小島直人, 15-16位をthreo配置に固定したアセトゲニンチオフェン誘導体の構造活性相関研究, 第41回 有機合成若手セミナー (オンライン開催), 2021.8.


19. 松本卓也, 岩﨑宏樹, 山下正行, 小島直人, 超原子価ヨウ素反応剤と求核剤を用いるβ,γ-置換-γ-ブチロラクトン誘導体合成法の開発, 日本薬学会 第141年会 (オンライン開催), 2021.3.


20. 今堀大輔, 松本崇宏, 阿知波香月, 齊藤洋平, 小島直人, 山下正行, 中山祐治, 渡辺徹志, オオハマボウ (Hibiscus tiliaceus ) 幹および枝より得られた成分のがん細胞増殖抑制および細胞死の誘導作用, 第37回 和漢医薬学会学術大会 (オンライン開催) 2020. 8.


21. 謝 昀翰, 平田優里, 山西涼菜, 阪口尚子, 阪口鈴菜, 田中雄一郎, 岩﨑宏樹, 小島直人, 山下正行, 3-oxa-2-oxobicyclo[4.2.0]oct-4-ene-1-carboxylateと硫黄イリドの反応, 日本薬学会 第140年会 (京都), 2020.3.


22. 今堀大輔, 松本崇宏, 阿知波香月, 齊藤洋平, 太田智絵, 吉田達貞, 小島直人, 山下正行, 中山祐治, 渡辺徹志, オオハマボウ (Hibiscus tiliaceus) 幹および枝より得られた成分の化学構造およびがん細胞毒性活性の解析, 日本薬学会 第140年会 (京都), 2020.3.


23. 安藤翔太, 小島直人, 茂山千愛美, 藤田 貢, 河野雪那, 谷口恵香, 飯居宏美, 中田 晋, アセトゲニン誘導体JCI-20679はNFAT1発現低下を介して膠芽腫幹細胞の増殖を抑制する, 日本薬学会 第140年会 (京都), 2020.3.


24. 中田 晋, 小島直人, アセトゲニン類の構造変換によるがん幹細胞に対する新規分子標的治療薬の創製, 文部科学省 私立大学戦略的研究基盤形成支援事業 新規分子標的治療薬創薬に向けた大学発ベンチャー基盤の確立 2019年度 Annual Meeting (京都), 2020.3.